Interferon là gì?
Interferon (IFN) là một nhóm các protein báo hiệu được tạo ra và giải phóng bởi các tế bào chủ đáp ứng với sự hiện diện của một số tác nhân gây bệnh, chẳng hạn như virus, vi khuẩn, ký sinh trùng, và cả các tế bào khối u. Nội dung được tư vấn bởi bác sĩ Phòng khám Phú Cường.
Interferon (IFNs) được phát hiện sớm nhất trong các cytokine. Năm 1957, các nhà nghiên cứu quan sát thấy rằng những tế bào này nhanh chóng có được tính kháng virus nếu các tế bào động vật nhạy cảm bị phơi nhiễm với môi trường virut xâm nhập.
Sự kháng thuốc này là do các chất tiết ra bởi các tế bào bị nhiễm, được gọi là “interferon”. Nghiên cứu sau đó cho thấy hầu hết các loài có thể tạo ra nhiều loại interferon, và cơ thể con người có thể tạo ra ít nhất ba interferon riêng biệt, IFN-α , IFN-β và IFN-γ.
Ứng dụng Interferon.
Những interferon được sản xuất bởi nhiều loại tế bào khác nhau và thể hiện một loạt các hiệu ứng sinh học bao gồm:
- Cảm ứng kháng tế bào để tấn công virus;
- Quy định hầu hết các khía cạnh của chức năng miễn dịch;
- Quy định về sự tăng trưởng và sự khác biệt của nhiều loại tế bào;
- Nuôi dưỡng các giai đoạn đầu của thai kỳ ở một số loài động vật.
Theo hoạt tính sinh học của interferon, hầu hết các interferon có thể được sử dụng để điều trị y tế, bao gồm:
- Tăng cường đáp ứng miễn dịch chống nhiễm trùng.
- Điều trị một số bệnh tự miễn dịch.
- Sản xuất thuốc kháng virus HPV thế hệ mới.
- Sản xuất thuốc điều trị viêm gan B, viêm gan C, đồng nhiễm HIV và viêm gan / sùi mào gà.
- Điều trị một số bệnh u nhú, khối u và ung thư.
Không có interferon riêng lẻ nào có thể đạt được tất cả các hoạt tính sinh học trên, và interferon hoạt động bằng cách liên kết các thụ thể đặc hiệu có mặt trong bề mặt tế bào cụ thể.
Phân loại Interferons.
IFN-α và IFN-β hiển thị sự tương đồng chuỗi amino acid đáng kể (30%), chúng đều ổn định axit và liên kết với các thụ thể tương tự và làm trung gian các hoạt động sinh học tương tự. Do đó, IFN-α và IFN-β đôi khi được gọi là interferon loại I, hoặc “interferon ổn định axit.”
IFN-γ khác biệt rõ rệt so với các interferon khác, liên kết với các thụ thể khác và hòa giải các hoạt động sinh học khác nhau và do đó, thường được gọi là interferon loại II.
Trong những năm 1970, với sự phát triển của công nghệ nuôi cấy tế bào, mức độ biểu hiện IFN cụ thể tăng lên. Cho đến khi sự ra đời của kỹ thuật kỹ thuật di truyền, tuy nhiên, sản xuất interferon dần dần đáp ứng nhu cầu thanh lọc và điều trị.
Bảng 1. Các tế bào sản xuất interferon của con người (IFNs).
Interferon α.
Trong nhiều năm, Interferon alpha được coi là đại diện cho một sản phẩm gen duy nhất, trên thực tế, một loạt các loài có thể sản xuất nhiều IFN-α có liên quan.
Có ít nhất 24 gen liên quan trong cơ thể con người, và chúng có thể biểu hiện ít nhất 16 IFN-αs trưởng thành khác nhau. 15 trong số đó có thể được phân loại là loại I IFN-α và một loại II.
Loại I IFN-α bao gồm 166 axit amin và loại II IFN-α bao gồm 172 axit amin. Tất cả ban đầu được tổng hợp chứa thêm 23 axit amin peptide tín hiệu.
Các điểm điện cực được xác định bởi phạm vi lấy nét đẳng điện từ 5 đến 6,5. Phân tích không đồng nhất cho thấy rằng chúng có khả năng được liên kết với glycosyl hóa O, mặc dù hầu hết IFN-như không được glycosyl hóa.
Các thành viên của IFN-αs trưng bày hơn 70% sự tương đồng và giàu leucine và glutamate. IFN-αs trưởng thành về cơ bản chứa hai liên kết disulfide. Cấu trúc bậc bốn của chúng có chứa một số alpha helices, nhưng thiếu các bản beta.
Mỗi thành viên riêng lẻ của họ IFN-α có một tên nhận dạng, thường được theo sau bởi một chữ cái hoặc một số sau ‘α’, chẳng hạn như IFN-αA, IFN-αB, IFN-α7, IFN-α2B. Đôi khi thành viên có hai tên khác nhau, chẳng hạn như IFN-α7 và IFN-αJ1, chúng tham chiếu đến cùng một sản phẩm.
Interferon-β.
IFN-β thường được tiết ra bởi các nguyên bào sợi và là chất interferon đầu tiên được tinh chế. IFN-β chứa 166 dư lượng axit amin, một liên kết disulfide và trọng lượng phân tử của nó thường vượt quá 20 kDa.
Chuỗi bên của nó được liên kết với dư lượng axit aspartic bằng liên kết N-glycosidic. Cấu trúc bậc bốn của IFN-β bị chi phối bởi 5 α-helices, 3 trong số đó song song với nhau và hai cái khác là chống song song với chúng.
Interferon-γ.
IFN-γ, thường được gọi là interferon “miễn dịch”, được tiết ra chủ yếu bởi các tế bào lympho và lần đầu tiên được chiết xuất từ các tế bào lympho máu ngoại biên của con người. IFN-γ ít tương đồng với loại I IFN.
Polypeptide trưởng thành chứa 143 axit amin. Trọng lượng phân tử là khoảng 17 kDa, và sẽ thay đổi tùy theo loại glycosyl hóa. Cấu trúc bậc bốn của nó chứa sáu xoắn alpha.
Biệt dược.
- Interferon alfa-2a (Roferon-A);
- Interferon alfa-2b (Intron-A);
- Interferon alfa-n3 (Alferon-N);
- Peginterferon alfa-2b (PegIntron, Sylatron);
- Interferon beta-1a (Avonex);
- Interferon beta-1a (Rebif);
- Interferon beta-1b (Betaseron);
- Interferon beta-1b (Extavia);
- Interferon gamma-1b (Actimmune );
- Peginterferon alfa-2a (Pegasys ProClick);
- Peginterferon alfa-2a (Pegnano);
- Peginterferon alfa-2a và ribavirin (Peginterferon);
- Peginterferon alfa-2b và ribavirin (PegIntron/Rebetol Combo Pack);
- Peginterferon beta-1a (Plegridy).
Các thụ thể interferon.
Bảng 2. Các loại tế bào hiển thị một thụ thể IFN-γ.
Sự sẵn có của một số lượng lớn IFN tinh khiết tạo điều kiện nghiên cứu chi tiết về các thụ thể interferon. Các nghiên cứu đã cho thấy hai thụ thể IFN loại I. Cả hai đều là glycoprotein liên kết với màng tế bào N.
Một trong những thụ thể là thụ thể IFN-α / β, có thể liên kết với tất cả các IFN loại I. Các thụ thể αβ khác liên kết cụ thể với IFN-αB. Cả hai thụ thể có mặt trên hầu hết các loại tế bào.
Các thụ thể IFN-g (thụ thể loại II) hiển thị một phân phối tế bào hạn chế hơn so với các thụ thể loại I. Nó là một glycoprotein 50 kDa có chức năng như một homodimer trên màng tế bào.
Vùng ngoại bào của thụ thể IFN-γ bao gồm khoảng 200 axit amin và bắt đầu truyền tín hiệu cũng đòi hỏi sự hỗ trợ của một glycoprotein xuyên màng khác (AF-1, yếu tố phụ kiện 1).
Các sự kiện nội bào được kích hoạt khi gắn các IFN loại I hoặc II vào các thụ thể tương ứng của chúng khá giống nhau và tất cả đều là con đường JAK-STAT.
Con đường tín hiệu này đã được nghiên cứu khá nhiều trong những năm gần đây, và nó chiếm một vị trí quan trọng trong số những con đường tín hiệu ngay lập tức. Con đường tín hiệu này không chỉ cho interferon mà còn cho một số cytokine khác.
Chemokines.
ccl1 ccl11 ccl12 ccl13 ccl14 ccl15 ccl16 ccl17 ccl18 ccl19 ccl2 ccl20 ccl21 ccl22 ccl23 ccl24 ccl25 ccl26 ccl27 ccl28 ccl3 ccl4 ccl5 ccl6 ccl7 ccl8 ccl9 cx3cl1 cxcl1 cxcl10 cxcl11 cxcl12 cxcl13 cxcl14 cxcl15 cxcl16 cxcl16 cxcl2 cxcl3 cxcl4 cxcl5 cxcl6 cxcl7 cxcl8 cxcl9.
Các thụ thể Chemokine.
ccr1 ccr10 ccr2 ccr3 ccr4 ccr5 ccr6 ccr7 ccr8 ccr9 cxcr1 cxcr2 cxcr3 cxcr3 cxcr4 cxcr5 cxcr6 xcr1.
Interleukins.
il-2 il3 il- il3r il5r il2r il10 il27 il- il-il-10 il-11.
TNF superfamily.
tnfsf13b cd137 cd153 cd30l tnfsf8 cd27 cd70 cd27l tnfsf7 cd95 apo-1 tnfrsf6 cdip1 dcr3 tnfrsf6b edar gitr tnfrsf18 hvem tnfrsf14 mipol1 ox-40l tnfsf4 cd252 rankl opgl tnfsf11 cd254 taci tnfrsf13b cd267 tank tl1a tnfsf15 tnf-alpha tnfa tnf-beta tnfsf1 lymphotoxin alpha tnfaip2 tnfaip8 tnfr1 cd120a tnfrsf1a tnfr2 cd120b tnfrsf1b tnfrsf11a tnfrsf12a fn14 tweakr tnfrsf17 bcma cd269 tnfrsf19 tnfsf10 trail.
Jak.
jak1 jak2 jak3.
Stat.
stat1 stat1b stat2 stat3 stat4 stat5a stat5b stat6 stat7.
Tác dụng phụ của Interferon.
Cho bác sĩ hoặc y tá biết nếu bạn có bất kỳ phản ứng phụ nào để họ có thể giúp bạn quản lý chúng. Y tá của quý vị sẽ cho quý vị số điện thoại liên lạc để gọi nếu quý vị có bất kỳ câu hỏi hoặc vấn đề nào. Nếu nghi ngờ, hãy gọi cho họ.
Tác dụng phụ thường gặp.
Mỗi hiệu ứng này xảy ra ở hơn 10 trong mỗi 100 người (hơn 10%). Bạn có thể có một hoặc nhiều người trong số họ.
- Đau, tấy đỏ, sưng tại chỗ tiêm.
- Sốt nhẹ đến vừa (thường dao động quanh mức 38oC).
- Các triệu chứng giống như cúm.
- Nhức đầu.
- Ho.
- Đau ở cơ và khớp.
- Tóc mỏng.
- Chóng mặt.
- Ăn mất ngon và giảm cân.
- Tăng nguy cơ nhiễm trùng.
- Mệt mỏi và trông nhợt nhạt.
- Bầm tím và chảy máu.
- Mệt mỏi và yếu đuối.
- Đau bụng.
- Bệnh tiêu chảy.
- Cảm thấy bệnh.
- Trầm cảm và lo âu.
- Khó ngủ.
- Viêm họng.
- Phát ban da.
Tác dụng phụ ít gặp.
Mỗi hiệu ứng này xảy ra từ 1 đến 10 trong số 100 người (1 đến 10%). Bạn có thể có một hoặc nhiều người trong số họ.
- Buồn ngủ.
- Thay đổi chức năng gan.
- Thiệt hại cho cơ tim.
- Mất khả năng sinh sản.
- Dị ứng.
- Cảm thấy khát và khô miệng.
- Huyết áp cao.
- Tình trạng đau nửa đầu ngày càng xấu đi.
- Rối loạn chức năng tình dục (mất ham muốn).
- Khó tiêu.
- Táo bón.
- Viêm tuyến.
- Da ửng đỏ.
- Khô âm đạo.
- Đau vú.
- Đau ở tinh hoàn.
- Thay đổi vị giác.
- Nghẹt mũi.
- Mắt đỏ, đau.
- Tăng tiết mồ hôi.
- Đi tiểu thường xuyên hơn.
Tác dụng phụ hiếm gặp.
Mỗi hiệu ứng này xảy ra với ít hơn 1 trong 100 người (1%). Bạn có thể có một hoặc nhiều người trong số họ.
- Run rẩy.
- Cảm giác đau nhói như kim châm ở da và cơ.
Để có thêm thông tin về Interferon alpha nói riêng, các nhóm Interferon và các ứng dụng trong điều trị, quý vị có thể liên hệ với bác sĩ chuyên khoa tại Phòng Khám Phú Cường để được tư vấn chi tiết.
