Veenat (Imatinib) là một chất ức chế kinase phân tử nhỏ được sử dụng để điều trị một số loại ung thư. Nó được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML), khối u mô đệm đường tiêu hóa (GISTs) và một số bệnh ác tính khác.
Chỉ định:
Veenat (Imatinib) được sử dụng một mình hoặc cùng với các loại thuốc khác để điều trị các loại bệnh ung thư hoặc bệnh tủy xương. Nó ngăn chặn sự phát triển của các tế bào ung thư. Veenat (Imatinib) được sử dụng cho những điều kiện sau:
– Tăng tế bào mastocytosis toàn thân (ASM)
– Bệnh bạch cầu bạch cầu ái toan mãn tính (CEL)
– Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
– Hội chứng tăng bạch cầu ái toan (HES)
– Hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS)
– Bệnh tăng sinh tủy (MPD)
– Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph + ALL)
– Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph + CML)
– Khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST)
Điều trị bệnh nhân người lớn và bệnh nhi mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML) mới được chẩn đoán; CML trong khủng hoảng bùng phát, giai đoạn tăng tốc hoặc trong giai đoạn mãn tính sau khi thất bại điều trị interferon-α.
Điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính nhiễm sắc thể Philadelphia mới được chẩn đoán (Ph + ALL) kết hợp với hóa trị; Ph + ALL tái phát hoặc chịu lửa; bệnh myelodysplastic / myeloproliferative (MDS / MPD) liên quan đến sự sắp xếp lại gen của thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGFR); hệ thống mastocytosis (SM) không có đột biến D816V c-Kit hoặc với tình trạng đột biến c-Kit không xác định; hội chứng tăng bạch cầu ái toan (HES) và / hoặc bệnh bạch cầu tăng bạch cầu ái toan mãn tính (CEL); khối u mô đệm đường tiêu hóa ác tính không thể cắt bỏ và / hoặc di căn (GIST); không thể cắt bỏ, tái phát và / hoặc di căn protuberans tế bào ung thư da (DFSP).
Điều trị bổ trợ cho bệnh nhân người lớn sau khi cắt bỏ GIST với kích thước khối u ≥3 cm.
Hiệu quả của Veenat (Imatinib) dựa trên tỷ lệ đáp ứng huyết học và di truyền tế bào tổng thể và tỷ lệ sống sót không tiến triển trong CML, tỷ lệ đáp ứng huyết học và di truyền tế bào ở Ph + ALL, MDS / MPD, tỷ lệ đáp ứng huyết học ở SM, HES / CEL và tỷ lệ đáp ứng khách quan và tỷ lệ sống không tiến triển trong GIST không thể cắt bỏ và / hoặc di căn, về tỷ lệ sống không tái phát trong GIST bổ trợ và tỷ lệ đáp ứng khách quan trong DFSP. Tăng tỷ lệ sống sót trong các thử nghiệm có đối chứng chỉ được chứng minh ở giai đoạn mãn tính CML và GIST mới được chẩn đoán.
Liều lượng:
Liệu pháp nên được bắt đầu bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc điều trị bệnh nhân có khối u ác tính huyết học hoặc u ác tính, nếu thích hợp. Liều quy định nên được dùng bằng đường uống, với một bữa ăn và một cốc nước lớn. Liều 400 mg hoặc 600 mg nên được dùng một lần mỗi ngày, trong khi liều 800 mg nên được dùng như 400 mg hai lần một ngày.
Ở trẻ em, điều trị bằng Veenat (Imatinib) có thể được dùng một lần mỗi ngày trong CML và Ph + ALL. Ngoài ra, ở trẻ em mắc CML, liều hàng ngày có thể được chia thành hai phần một vào buổi sáng và một phần vào buổi tối. Không có kinh nghiệm về điều trị Veenat ở trẻ em dưới 1 tuổi.
Đối với bệnh nhân không thể nuốt viên nén bao phim, có thể phân tán viên nén trong một cốc nước hoặc nước táo. Số lượng viên cần thiết phải được cho vào thể tích đồ uống thích hợp (khoảng 50 mL đối với viên 100 mg và 200 mL đối với viên 400 mg) và khuấy bằng thìa. Hỗn dịch nên được sử dụng ngay sau khi viên thuốc tan rã hoàn toàn.
Có thể tiếp tục điều trị miễn là không có bằng chứng về bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.
Bệnh nhân người lớn có Ph + CML CP, AP và BC
Liều khuyến cáo của Veenat (Imatinib) là 400 mg / ngày cho bệnh nhân người lớn trong giai đoạn mãn tính CML và 600 mg / ngày cho bệnh nhân người lớn trong giai đoạn tăng tốc hoặc khủng hoảng bùng phát.
Trong CML, tăng liều từ 400 mg lên 600 mg ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh giai đoạn mãn tính, hoặc từ 600 mg lên 800 mg (400 mg x 2 lần / ngày) ở bệnh nhân người lớn trong giai đoạn tăng tốc hoặc khủng hoảng bùng phát có thể được xem xét trong không có phản ứng có hại của thuốc nghiêm trọng và giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu nghiêm trọng không liên quan đến bệnh bạch cầu trong các trường hợp sau: bệnh tiến triển (bất kỳ lúc nào), không đạt được đáp ứng huyết học thỏa đáng sau ít nhất 3 tháng điều trị, không đạt được đáp ứng di truyền tế bào sau 6-12 tháng điều trị, hoặc mất đáp ứng huyết học hoặc di truyền tế bào đã đạt được trước đó.
Bệnh nhi có Ph + CML CP
Liều khuyến cáo của Veenat (Imatinib) cho trẻ em với Ph + CML mới được chẩn đoán là 340 mg / m2 / ngày (không vượt quá 600 mg).
Người lớn bị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph + ALL)
Liều khuyến cáo của Veenat (Imatinib) là 600 mg / ngày cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh Ph + ALL tái phát / khó chữa.
Trẻ em bị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph + ALL)
Liều khuyến cáo sử dụng Veenat (Imatinib) kết hợp với hóa trị liệu cho trẻ em mắc bệnh Ph + ALL mới được chẩn đoán là 340 mg / m2 / ngày (không quá 600 mg).
Hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS) và bệnh tăng sinh tủy (MPD)
Liều khuyến cáo của Veenat (Imatinib) là 400 mg / ngày cho bệnh nhân người lớn mắc MDS / MPD.
Bệnh tăng tế bào mastocytosis toàn thân (ASM)
Liều khuyến cáo của Veenat (Imatinib) là 400 mg / ngày cho bệnh nhân người lớn mắc ASM không có đột biến D816V c-Kit. Nếu tình trạng đột biến c-Kit không được biết hoặc không có, có thể xem xét điều trị bằng Veenat 400 mg / ngày cho những bệnh nhân mắc ASM không đáp ứng tốt với các liệu pháp khác. Đối với bệnh nhân ASM liên quan đến tăng bạch cầu ái toan, một bệnh huyết học vô tính liên quan đến kinase hợp nhất FIP1L1-PDGFRα, nên dùng liều khởi đầu 100 mg / ngày. Có thể cân nhắc tăng liều từ 100 mg đến 400 mg cho những bệnh nhân này trong trường hợp không có phản ứng phụ của thuốc nếu các đánh giá cho thấy đáp ứng không đủ với liệu pháp.
Hội chứng tăng bạch cầu ái toan (HES) và Bệnh bạch cầu bạch cầu ái toan mãn tính (CEL)
Liều khuyến cáo của Veenat (Imatinib) là 400 mg / ngày cho bệnh nhân người lớn bị HES / CEL. Đối với bệnh nhân HES / CEL có kinase tổng hợp FIP1L1-PDGFRα đã được chứng minh, nên dùng liều khởi đầu 100 mg / ngày. Có thể cân nhắc tăng liều từ 100 mg đến 400 mg cho những bệnh nhân này trong trường hợp không có phản ứng phụ của thuốc nếu các đánh giá cho thấy đáp ứng không đủ với liệu pháp.
Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
Liều khuyến cáo của Veenat (Imatinib) là 800 mg / ngày cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh DFSP.
Khối u mô đệm đường tiêu hóa ác tính không thể cắt bỏ và/hoặc di căn (GIST)
Liều khuyến cáo của Veenat (Imatinib) là 400 mg / ngày cho bệnh nhân người lớn có GIST ác tính không thể cắt bỏ và / hoặc di căn. Có thể cân nhắc tăng liều lên đến 800 mg mỗi ngày (400 mg hai lần mỗi ngày), theo chỉ định trên lâm sàng, ở những bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng tiến triển rõ ràng của bệnh với liều thấp hơn và không có phản ứng có hại của thuốc.
GIST bổ trợ
Liều khuyến cáo của Veenat (Imatinib) là 400 mg / ngày để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân người lớn sau khi cắt bỏ hoàn toàn GIST. Trong các thử nghiệm lâm sàng, một năm Veenat và ba năm Veenat đã được nghiên cứu. Trong quần thể bệnh nhân được xác định trong Nghiên cứu 2, nên dùng Veenat ba năm. Thời gian điều trị tối ưu với Veenat không được biết.
Nguyên tắc sửa đổi liều lượng
Đồng thời với các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh: Nên tránh sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh (ví dụ, dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampin, rifabutin, rifampacin, phenobarbital). Nếu bệnh nhân phải dùng chung chất cảm ứng CYP3A4 mạnh, dựa trên các nghiên cứu dược động học, nên tăng liều Veenat lên ít nhất 50% và phải theo dõi cẩn thận đáp ứng lâm sàng.
Suy gan: Bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình không cần điều chỉnh liều và nên điều trị theo liều khuyến cáo. Giảm 25% liều khuyến cáo nên được sử dụng cho bệnh nhân suy gan nặng.
Suy thận: Bệnh nhân suy thận trung bình (CrCL = 20-39 mL / phút) nên giảm 50% liều khởi đầu khuyến cáo và có thể tăng liều trong tương lai khi dung nạp. Liều lớn hơn 600 mg không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nhẹ (CrCL = 40-59 mL / phút). Đối với bệnh nhân suy thận trung bình, không nên dùng liều lớn hơn 400 mg.
Veenat nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy thận nặng. Liều 100 mg / ngày được dung nạp ở hai bệnh nhân suy thận nặng.
Điều chỉnh liều để gây độc cho gan và các phản ứng có hại không liên quan đến huyết học
Nếu sự gia tăng bilirubin lớn hơn 3 lần giới hạn trên của cơ thể bình thường (IULN) hoặc transaminase gan lớn hơn 5 lần IULN xảy ra, Veenat nên được giữ lại cho đến khi mức bilirubin trở lại dưới 1,5 lần mức IULN và transaminase để ít hơn 2,5 lần IULN. Ở người lớn, có thể tiếp tục điều trị bằng Veenat với liều giảm hàng ngày (tức là 400 mg đến 300 mg, 600 mg đến 400 mg hoặc 800 mg đến 600 mg). Ở trẻ em, có thể giảm liều hàng ngày trong những trường hợp tương tự từ 340 mg / m2 / ngày xuống 260 mg / m2 / ngày.
Nếu xảy ra phản ứng phụ nghiêm trọng không liên quan đến huyết học (chẳng hạn như nhiễm độc gan nặng hoặc giữ nước nghiêm trọng), nên ngừng sử dụng Veenat cho đến khi biến cố đã khỏi. Sau đó, việc điều trị có thể được tiếp tục khi thích hợp tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng ban đầu của sự kiện.
Điều chỉnh liều cho các phản ứng có hại về huyết học
Khuyến cáo giảm liều hoặc ngừng điều trị đối với giảm bạch cầu nặng và giảm tiểu cầu như chỉ định trong Bảng 1.
Điều chỉnh liều đối với giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu
ASM liên quan đến tăng bạch cầu ái toan
(liều khởi đầu 100 mg)
ANC <1,0 x 109 / L
và / hoặc
tiểu cầu <50 x 109 / L
1. Ngừng Veenat cho đến khi ANC ≥1,5 x 109 / L và tiểu cầu ≥75 x 109 / L
2. Tiếp tục điều trị với Veenat ở liều trước đó (tức là liều trước phản ứng có hại nghiêm trọng)
HES / CEL với FIP1L1-PDGFRα kinase tổng hợp (liều khởi đầu 100 mg)
ANC <1,0 x 109 / L
và / hoặc
tiểu cầu <50 x 109 / L
1. Ngừng Veenat cho đến khi ANC ≥1,5 x 109 / L và tiểu cầu ≥75 x 109 / L
2. Tiếp tục điều trị với Veenat ở liều trước đó (tức là liều trước phản ứng có hại nghiêm trọng)
CML giai đoạn mãn tính (liều khởi đầu 400 mg)
MDS / MPD, ASM và HES / CEL (liều khởi đầu 400 mg)
GIST (liều khởi đầu
400 mg)
ANC <1,0 x 109 / L
và / hoặc
tiểu cầu <50 x 109 / L
1. Ngừng Veenat cho đến khi ANC ≥1,5 x 109 / L và tiểu cầu ≥75 x 109 / L
2. Tiếp tục điều trị bằng Veenat với liều khởi đầu ban đầu là 400 mg
3. Nếu tái phát ANC <1,0 x 109 / L và / hoặc tiểu cầu <50 x 109 / L, lặp lại bước 1 và tiếp tục Veenat với liều giảm 300 mg
Ph + CML: Giai đoạn tăng tốc và Cuộc khủng hoảng bùng nổ (liều khởi đầu 600 mg)
Ph + TẤT CẢ
(liều khởi đầu 600 mg)
ANC <0,5 x 109 / L
và / hoặc
tiểu cầu <10 x 109 / L
1. Kiểm tra xem giảm tế bào có liên quan đến bệnh bạch cầu hay không (chọc hút hoặc sinh thiết tủy)
2. Nếu giảm bạch cầu không liên quan đến bệnh bạch cầu, giảm liều Veenat xuống 400 mg
3. Nếu giảm tế bào vẫn còn trong 2 tuần, giảm thêm xuống 300 mg
4. Nếu giảm bạch cầu kéo dài 4 tuần và vẫn không liên quan đến bệnh bạch cầu, ngừng Veenat cho đến khi ANC ≥1 x 109 / L và tiểu cầu ≥20 x 109 / L rồi tiếp tục điều trị với liều 300 mg
DFSP
(liều khởi đầu 800 mg)
ANC <1,0 x 109 / L
và / hoặc
tiểu cầu <50 x 109 / L
1. Ngừng Veenat cho đến khi ANC ≥1,5 x 109 / L và tiểu cầu ≥75 x 109 / L
2. Tiếp tục điều trị với Veenat ở 600 mg
3. Trong trường hợp tái phát ANC <1,0 x 109 / L và / hoặc tiểu cầu <50 x 109 / L, lặp lại bước 1 và tiếp tục Veenat với liều giảm 400 mg
CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán ở trẻ em
(liều khởi đầu 340 mg / m2)
ANC <1,0 x 109 / L
và / hoặc
tiểu cầu <50 x 109 / L
1. Ngừng Veenat cho đến khi ANC ≥1,5 x 109 / L và tiểu cầu ≥75 x 109 / L
2. Tiếp tục điều trị với Veenat ở liều trước đó (tức là liều trước phản ứng có hại nghiêm trọng)
3. Trong trường hợp tái phát ANC <1,0 x 109 / L và / hoặc tiểu cầu <50 x 109 / L, lặp lại bước 1 và tiếp tục Veenat với liều giảm 260 mg / m2
Tác dụng phụ của Veenat (Imatinib)
Nhận trợ giúp y tế khẩn cấp nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nào sau đây của phản ứng dị ứng với Veenat (Imatinib): phát ban; khó thở; sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng.
Những loại thuốc nào khác sẽ ảnh hưởng đến Veenat (Imatinib)?
Nhiều loại thuốc có thể tương tác với Veenat (Imatinib). Dưới đây chỉ là một phần danh sách. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang sử dụng:
– Cyclosporine (Gengraf, Neoral, Sandimmune);
– Dexamethasone (Decadron, Hexadrol);
– Fentanyl (Actiq, Duragesic, Ionsys);
– Sirolimus (Rapamune), tacrolimus (Prograf);
– St. John’s wort;
– Chất làm loãng máu như warfarin (Coumadin);
– Kháng sinh như azithromycin (Zithromax), ciprofloxacin (Cipro), clarithromycin (Biaxin), erythromycin (E-Mycin, EES, Ery-Tab, Erythrocin), griseofulvin (Fulvicin, Grifulvin, Grisactin), metronidazole (Flagyl) hoặc rifampin Rifadin, Rimactane, Rifater);
– Thuốc chống nấm như itraconazole (Sporanox) hoặc ketoconazole (Nizoral);
– Thuốc chống trầm cảm như citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), fluoxetine (Prozac, Sarafem), fluvoxamine (Luvox), paroxetine (Paxil), hoặc sertraline (Zoloft);
– Thuốc an thần như amobarbital (Amytal) hoặc phenobarbital (Luminal, Solfoton);
– Thuốc chẹn kênh canxi như diltiazem (Tiazac, Cartia, Cardizem), nifedipine (Procardia, Adalat), verapamil (Calan, Covera, Isoptin, Verelan), và những thuốc khác;
– Thuốc giảm cholesterol như lovastatin (Mevacor), simvastatin (Zocor), pravastatin (Pravachol), fluvastatin (Lescol) hoặc atorvastatin (Lipitor).
– Thuốc ergot như ergotamine (Ergomar, Cafergot) hoặc dihydroergotamine (DHE 45, Migranal Nasal Spray);
Thuốc điều trị HIV như nevirapine (Viramune), delavirdine (Rescriptor), efavirenz (Sustiva), indinavir (Crixivan), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase), hoặc nelfinavir (Viracept);
– Thuốc an thần như alprazolam (Xanax) hoặc triazolam (Halcion);
– Thuốc co giật như carbamazepine (Carbatrol, Tegretol) hoặc phenytoin (Dilantin).
Danh sách này không đầy đủ và có thể có các loại thuốc khác có thể tương tác với Veenat (Imatinib). Nói với bác sĩ của bạn về tất cả các loại thuốc kê đơn và không kê đơn mà bạn sử dụng. Điều này bao gồm vitamin, khoáng chất, sản phẩm thảo dược và thuốc do các bác sĩ khác kê đơn. Đừng bắt đầu sử dụng một loại thuốc mới mà không nói với bác sĩ của bạn./.
